Príspevky: Gén p53 Posted on 08.03.2007 22:30
Topic: Lekárska genetika
Gén p53 zaraďujeme medzi tzv. Tumor - supresorové gény. Tumor -
supresorové gény (antionkogény alebo recesívne gény) sú dôle?ité gény,
ktoré kódujú proteíny, ktoré majú na rozdiel od proteínov onkogénov,
antiproliferačné účinky (proliferácia - novotvorba buniek), podporujú
diferenciáciu a v niektorých prípadoch sú schopné iniciovať apoptózu. V
ka?dej somatickej bunke a nachádza pribli?ne 40 tumor - supresorových
génov. Pokiaľ dôjde k po?kodeniu, teda k mutácií týchto génov, menia sa
a pôsobia ako onkogény. Aby sa stali tumorgénnymi, musia byť mutované
obe ich alely, preto aj názov recesívne onkogény. Tumor - supresorové
gény pôsobia ako inhibítory cyklín/Cdk komplexu, teda sú schopné
zastaviť a zablokovať bunkový cyklus.
Gén p53 kóduje svoj
produkt, tzv. proteín p53. Proteín p53 hrá dôle?itú úlohu pri regulácií
počtu buniek, pri raste, delení a proliferácií. Podstata funkcie
proteínu p53 je práve potláčanie abnormálnej bunkovej proliferácie.
Túto progresiu abnormálnej proliferácie potláča cez bunkový cyklus.
Proteín p53 je schopný aktivovať apoptózu a blokovať postup bunkového
cyklu, aktiváciou transkripcie ďal?ieho Cdk-inhibítoru (WAF), ktorý
inhibuje aktivitu cyklín/Cdk komplexov. Je akousi ,,záchrannou brzdou"
bunkového cyklu a to v prípade, ak do?lo k po?kodeniu DNA.
Gén
p53 dostane signál, aby sa zaktivoval. Ako prvé, gén p53 zastaví
bunkový cyklus a teda zabráni rozmno?ovaniu chybného materiálu. Bunkový
cyklus sa opäť spustí a? po oprave. V niektorých prípadoch, kedy je
po?kodenie bunky záva?né, p53 navodí apoptózu, naprogramovanú smrť
bunky, bunka zanikne, a teda opäť sa zabránilo rozmno?ovaniu chyby. P53
chráni organizmus pred nekontrolovateľným rastom po?kodených buniek,
tým, ?e zabraňuje prenosu po?kodenej genetickej informácie z jednej
generácie buniek na druhú. ?túdie tie? ukázali, ?e p53 je schopný i
obnoviť určitú hladinu normálneho rastu buniek. Strata funkcie
génu p53, mô?e mať pre organizmus smrtiace následky. Strata funkcie
génu p53 znamená, ?e gén stráca schopnosť kontrolovať a regulovať
abnormálny rast a rozmno?ovanie po?kodených buniek. Gén p53 sa stáva
nefunkčným pri rôznych mutáciách. Stačí jediná zámena dusíkatej bázy a
dôjde j nahradeniu jednej aminokyseliny za inú. To znamená, ?e proteín
(produkt kódujúceho génu) je naru?ený, degradovaný. Stráca schopnosť
potlačiť vznik nádoru a teda i celý význam. V niektorých prípadoch mô?e
mutácia iniciovať vznik molekuly p53, ktorá dokonca stimuluje a
podporuje nekontrolovateľné bunkové delenie a vznik nádorov. Po?kodenie
génu p53 zvy?uje riziko vzniku rakoviny na 70%!!.
Takmer 50%
ľudských nádorov obsahuje práve mutáciu génu p53 (napr. nádory hrubého
čreva, pľúc, pečene, ko?e, prsníka, prostaty,...). Tieto nádory sú
agresívnej?ie a majú väč?í sklon metastázovať. Končia sa väč?inou
smrťou. Mutácie v géne p53 sú najviac frekventovanými genetickými
faktormi pozorovaných u ľuďoch. Proteín p53 je lokalizovaný v
jadre bunky a je veľmi labilný. Činitele, ktoré po?kodzujú DNA, nútia
posttranslačným mechanizmom p53 k stabilite, čím sa umo?ní zvý?enie
jeho koncentrácie v jadre bunky. Gén p53 je lokalizovaný na chromozóme
17 (17p13.1). P53 je účinný transkripčný faktor a aktivovaný potláča
transkripciu jednej skupiny génov, ktoré sa zúčastňujú na stimulácií
rastu buniek a tie? stimuluje expresiu inej skupiny génov, ktorá
kontroluje bunkový cyklus.
|
|
| |
Ešte nemáte konto? Môžete si ho vytvoriť. Registrovaný užívateľ má niektoré výhody, napr. manažér tém, nastavenie komentárov a posielanie komentárov s vlastným menom. |
|
Priemerné skóre: 4 hlasov: 16
|
|
|