Slovenský hematolologický portál - Chronicka myeloidna leukemia a jej liecba na pripade pacientky s opakovanou into

Chronická myeloidná leukémia a jej liečba na prípade pacientky s opakovanou intoleranciou inhibítorov tyrozínkinázy
MUDr. Radoslav Greksák, PhD.
Oddelenie onkologickej hematológie I., Národný onkologický ústav, Bratislava

Onkológia (Bratisl.), 2020;15(2):140-144

Úvod: Chronická myeloidná leukémia (CML) je charakterizovaná cytogenetickou translokáciou medzi 9 a 22 chromozómom t(9;22), čím vzniká tzv. Filadelfský chromozóm s fúznym génom BCR/ABL. Proteínovým produktom tohto génu býva najčastej?ie p210 s tyrozínkinázovou aktivitou, ktorá je zodpovedná za rozvoj choroby.

Inhibíciou tejto aktivity na molekulárnej úrovni je mo?né dosiahnuť kompletné hematologické a dlhodobé cytogenetické remisie CML, často s poklesom transkriptu o 4,5 a? 5 log, s dlhodobým pre?ívaním pacientov. Inhibítory tyrozínkinázy (TKI) sa odli?ujú väč?inou dobre tolerovaným spektrom vedľaj?ích účinkov oproti liečbe v minulosti (interfe-rón-alfa, cytarabín, alogénna transplantácia hematopoetickými bunkami). Navy?e ide o perorálnu liečbu, čím sa zlep?ili kompliancia aj kvalita ?ivota pacientov.

Cieľ: Cieľom kazuistiky je sledovanie efektivity a vedľaj?ích ?pecifických i pridru?ených ne?iaducich účinkov liečby v čase zavedenia inhibítorov tyrozínkinázy do medicínskej praxe, zmena liečebnej stratégie od interferónu-alfa s cytarabínom a sledovanie tolerancie pri postupnej sekvenčnej liečbe tromi základnými TKI.

Prípad: Na prípade na?ej pacientky sme pozorovali účinnosť a toleranciu počas jednotlivých krokov liečby od počiatočnej cytoredukcie hydroxyureou, navodenie hematologickej remisie interferónom-alfa v kombinácii so subkutánnym cytarabínom, a? po vystriedanie ka?dého z troch základných inhibítorov tyrozínkinázovej aktivity pre intoleranciu, ale zároveň efektivitu v podobe cytogenetickej odpovede na molekulárnej úrovni so záchytom cytogenetického markera na hranici detekcie.

Záver: Liečba novými cielenými liekmi zo skupiny TKI dokázala svoju pretrvávajúcu účinnosť oproti historickému ?tandardu na báze interferónu-alfa s cytarabínom. Dlhodobá cytogenetická remisia, pri poklese transkriptu o 4,5 log, sa udr?uje na liečbe TKI u na?ej pacientky u? 17. rok. Počas liečby sa vyskytli pre TKI ?pecifické i rôzne pridru?ené komplikácie, ktoré nakoniec viedli pri vystupňovanej intolerancii k výmene jednotlivých liekov. Pacientka pre?la liečbou imatinibom, dasatinibom a nakoniec nilotinibom, ktorý sa uplatnil nielen účinnosťou v podobe hlbokej cytogenetickej remisie, ale aj vyhovujúcou toleranciou, ktorá umo?nila pacientke pokračovať v dlhodobej liečbe.

Kľúčové slová: chronická myeloidná leukémia, inhibítory tyrozínkinázovej aktivity, vedľaj?ie účinky liečby, tolerancia liečby